肇庆市医学会乳腺病学分会第五届年会暨省适宜推广项目三才治疗学习班于2021年10月30在肇庆市福澳假日酒店召开。 会议由肇庆市医学会乳腺病学分会、肇庆市第一人民医院主办,肇庆市第二人民医院协办。本届大会围绕“当下和未来,挑战和希望”的主题,设置了三个学术环节,邀请省内乳腺领域著名专家做专题学术报告,力求全方位、多维度展现乳腺肿瘤的外科手术治疗、内科精准治疗、护理领域、专科建设领域的现状和最新进展,为广大与会者提供充分交流展示的平台。 大会主席马德奎教授致辞: 一、名家重器: 1、肇庆市第一人民医院乳腺中心叶金辉教授结合最新年度进展,带来了“激素受体阳性乳腺癌2021 CSCO指南更新解读”,详细解读了最新指南,对HR阳性乳腺癌的规范治疗指明了方向,丰富的治疗方案,深挖各种可能性,让乳腺癌变成一个可控的慢性疾病。 2、肇庆市第二人民医院乳腺外科陈华锋教授分享了“经腋单孔腔镜胸肌后假体联合补片乳房重建体会”,对乳腺癌重建手术谈了自己的经验及看法,乳房重建,不但需要良好的疗效,更需要满意的外观,为病人的心理、生理康复创造了奇迹。 3、大会主席马德奎教授从乳腺癌常规诊疗历史文化普及出发,根据最新的NCCN、CSCO诊疗指南出发,对“乳腺癌基因检测”作了详细讲述,引领了乳腺癌诊疗的进展和未来。 二、交流之声 1、云浮市人民医院乳腺外科郑高平教授团队带来“HR阳性乳腺癌病例讨论”,病例是详细阐述了HR阳性乳腺癌的整个治疗过程,过程规范,疗效满意,制定手术、辅助治疗的方案,并对治疗过程中的疑问提出讨论。 2、肇庆市第二人民医院乳腺外科陈华锋教授团队则带来了“HER2阳性乳腺癌病例讨论”,HER2阳性乳腺癌,转移复发机率高,治疗挑战大,经过规范治疗仍可获得满意的疗效。 三、护理风采 乳腺疾病中护理康复,有举足轻重的作用,未来的乳腺专科,是要充分整合的专科,手术治疗、内科治疗、康复治疗需有效的融合。乳腺良性疾病的治疗,在乳腺专科中所占的比例亦高,除了乳腺实体肿瘤,乳腺良性疾病的治疗往往被忽视,由此肇庆市第一人民医院乳腺中心黎国基教授分享了“三才疗法在乳腺良性疾病中的应用”。 乳腺癌管理,要求全过程、全方位管理,如何康复,如何随访,亦是乳腺癌治疗的一大挑战。肇庆市第一人民医院乳腺中心许丽云教授推广了自己的经验,以“乳腺癌个案管理模式在区域性医疗中的构建与应用”作了报告。 会议内容丰富,得到了名誉主委蔡悦成教授的点评及指导,并对学会的发展提出了要求及建议。 会议的举办,离不开各位委员及兄弟单位的支持,各主持、讨论嘉宾各施其职,为会议的顺利进行保驾护航。 特邀嘉宾 主持人 讨论嘉宾 最后,由大会主席马德奎教授进行了会议总结,提出了未来一年的展望及计划,肇庆庆市医学会乳腺病学分会第五届年会暨省适宜推广项目三才治疗学习班圆满结束。 大会主席 马德奎 大会秘书 陆国芬 2021-10-30
70基因检测有助早期乳腺癌治疗决策2019-09-13 18:55余科达,韦光楠复旦大学附属肿瘤医院 广东省人民医院肿瘤中心1、文献来源Cardoso F, van't Veer LJ, Bogaerts J, et al. 70-gene signature as an aid to treatment decisions in early-stage breast cancer. N Engl J Med. 2016;375(8):717-729.2、证据水平1b。3、背景70基因检测(MammaPrint)是来自荷兰癌症研究院的研究者开发的一套乳腺癌多基因检测系统,在5年和10年远处复发风险基础上,根据基因表达与临床结果的相关性,将患者分为预后良好组及预后不良组,并且已有多项回顾研究证实了70基因检测对早期乳腺癌患者结局的预测作用。但目前尚缺乏前瞻评价70基因检测对化疗决策影响的临床研究。4、目的本研究旨在探索70基因检测能否作为临床决定早期乳腺癌患者是否需要接受化疗的指标。5、研究设计研究条件:欧洲癌症研究与治疗联盟等多个机构临床研究注册项目(ClinicalTrials.gov:NCT00433589;EudraCTnumber:2005-002625-31)。研究起止时间:2007~2011年。研究方法:多中心,Ⅲ期,随机对照临床研究。研究对象:淋巴结0~3枚转移的早期浸润性乳腺癌患者6693例。年龄18~70岁,确诊为早期浸润性乳腺癌的患者(T1或T2或可行手术治疗的T3),伴有0~3个淋巴结转移,但无远处转移。干预措施:对临床风险(基于改良的Adjuvant!Online工具)和基因风险(根据70基因检测)不一致的患者(高临床风险、低基因风险的患者或低临床风险、高基因风险的患者)随机进行辅助化疗或不化疗。由于两种检测结果提示高风险的患者应接受辅助化疗。被指定接受辅助化疗的患者可以被随机分配接受含蒽环类药物方案或多西紫杉醇/卡培他滨治疗方案。具有激素受体阳性的乳腺癌患者可以进一步随机分配接受他莫昔芬联合来曲唑方案或单药来曲唑治疗方案。见图1。图1、研究流程图评价指标:5年无远处转移生存率。6、主要结果本研究共入组6693例患者,高临床风险、高基因风险的患者1806例,低临床风险、低基因风险的患者2745例,高临床风险、低基因风险的患者1550例,低临床风险、高基因风险的患者592例,随访时间5年。其中1550例(23.2%)被认为是具有高临床风险、低基因风险的患者中,未接受化疗患者的5年无远处转移生存率为94.7%(95%置信区间:92.5%~96.2%),这些患者的5年无远处转移生存率比接受化疗的患者低1.5%(校正后风险比:0.78,P=0.27)。7、结论根据70基因检测结果选择是否接受辅助化疗不能为临床风险低的患者提供临床获益;临床风险高的患者70基因检测的检测判定低复发风险而不接受化疗降低了1.5%的5年疾病控制获益,提示低基因风险的患者可以免除化疗。8、评论当前,随着乳腺癌基因表达谱工具日趋成熟,一些工具进入前瞻验证研究,其中21基因检测和70基因检测是最引人注目的两款工具。本研究即是以70基因检测为研究主体的MINDACT研究的部分重要结果报道,显示:①基本上所有低临床风险(无所谓基因低风险还是高风险)的乳腺癌都不再需要化疗;②高临床风险、低基因风险乳腺癌中也有将近46%的患者可能不需要化疗。本研究具有重要临床指导价值,凸显了基因检测所带来的重大影响,开辟了一条对约50%所谓临床高风险患者免除化疗的可行道路。临床医生在判断乳腺癌预后时,多将肿瘤大小、淋巴结转移状态、组织学分级、激素状态、HER2状态等因素纳入考量,而70基因检测希望独立于上述肿瘤临床病理因素,从基因组水平判断肿瘤复发转移的可能性,希望最终遴选出化疗不获益的患者,做化疗减法。MINDACT研究结果体现了精准治疗理念。精准治疗时代,追求疗效更高、毒性更低。MINDACT研究整体上设计合理,结论可靠,适合临床借鉴。其意向性治疗人群分析中,高临床风险、低基因风险亚组中,化疗者5年无远处转移生存率为95.9%,仅比观察组患者的94.4%高出1.5%,校正后风险比:0.78,P=0.27,提示“基因工具可逆转高风险临床风险”的补充价值。而低临床风险、高基因风险亚组中,化疗者5年无远处转移生存率为95.8%,略微高于观察组的95.0%,校正后风险比:1.17,P=0.66,也体现出“临床低风险状态具有先决作用”的经典价值。当临床风险和基因风险不一致时,化不化疗对患者的无病生存期和总生存期似乎影响不大。但本研究的一些细节和不足也值得我们斟酌和推敲:第一,本研究入组时无所谓激素受体状态和HER2状态。随着肿瘤分子分型时代的开启,我们越来越关注激素受体阳性和HER2阴性的管腔型患者免除化疗的可能性。本研究入组人群中,激素受体阳性患者高达88%,HER2阴性高达90%,提示本研究结论主要适用于激素受体阳性、HER2阴性患者;而对HER2阳性和三阴性患者亚组,结论推行要慎重。第二,本研究所谓的“临床风险”分层,是基于改良的Adjuvant!Online工具,里面包含激素受体状态、HER2状态、淋巴结状态、肿瘤大小及组织学分级,但并没有纳入癌栓、年龄等因素,因此所谓“低风险”或“高风险”是一种群体性情况,当遇到个体时,一定要个体化分析。例如,按MINDACT设计,“ER阳性、HER2阴性、2cm、Ⅰ级、淋巴结3枚转移”归类为“低风险”(参见研究的附件),但是若再加上年龄30岁、癌栓阳性,相信大多数医生会判定这是一个风险并不低的患者。因此,具体问题、具体分析,不能机械地理解和分类高低风险。第三,在研究阶段,70基因检测采用新鲜液氮冻存组织用于基因mRNA检测,而在实际临床实践中,基本以蜡块为主,想把70基因检测的结论推广应用,首先要解决检测方法优化,处理好蜡块标本与新鲜标本间检测数据的一致性等质控问题。第四,未化疗组生存那么好,似乎也有治疗原因。通过细读研究方案,我们发现,所有入组的激素受体阳性患者,均接受了长达7年的内分泌治疗(2年他莫昔芬加5年来曲唑,或者7年来曲唑,绝经前患者同期卵巢功能抑制),这是非常极端而长期的内分泌治疗方法,即便放在今天,对低风险患者不加区分地采用7年卵巢功能抑制联合芳香化酶抑制剂,也会遭人诟病。因此,研究中化疗组与未化疗组相差不大,一个潜在解释是未化疗组的内分泌治疗太强大且长期了。而在现实世界中,我们真的能一律采用7年强化内分泌治疗吗?恐怕未必,那么未化疗组效果可能会因此而打折扣吗?有可能。综上,通过应用70基因检测,可能使高临床风险、低基因风险乳腺癌患者中有将近46%可能不再需要化疗,但同时我们也要慎重对待免于化疗人群,精准评估其肿瘤特性是否很“管腔”,内分泌治疗是否敏感而充分。我们既要改变治疗过度的现实,也要防止治疗不足的风险。
2021 CSCO BC | 刘强教授:乳腺癌免疫治疗新进展乳腺癌年会2021免疫治疗2021年4月9-10日,一年一度的全国乳腺癌大会暨中国临床肿瘤学会乳腺癌(CSCO BC)年会以“线上+线下”形
编者按在乳腺癌患者中,HER2阳性患者的比例达到20%~25%, HER2阳性乳腺癌的生物学特性表现为肿瘤恶性程度更高,侵袭性更强,容易局部复发和远处脏器转移,导致了这类患者的生存率不尽人意,死亡率较高。在“新冠”霸屏的2020年,HER2阳性乳腺癌领域又有哪些关键词?小分子TKI、ADC、合并HR阳性、脑转移、多药联合……哈尔滨医科大学附属肿瘤医院蔡莉教授在本期“年度盘点”中介绍了2020年最重要的进展。2020年HER2阳性晚期乳腺癌治疗进展蔡莉教授:2020年HER2阳性晚期乳腺癌领域的研究结果异彩纷呈,首先是小分子TKI类药物在HER2阳性晚期乳腺癌患者中的疗效不断被证实,尤其在脑转移患者中获益显著;另外,抗体偶联类药物(ADC)研发不断进展,继T-DM1之后ADC药物DS-8201为HER2阳性患者带来了新的生存希望。以下从一线治疗、二线及后线治疗、脑转移治疗三个层面,介绍2020年最重要的进展。一线治疗由徐兵河教授主导的III期PHOEBE研究探索了在紫杉经治、曲妥珠单抗耐药、接受或未接受过蒽环类药物治疗的HER2阳性晚期人群中,一线或二线应用吡咯替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨方案的有效性及安全性。去年ASCO大会公布的主要研究终点无进展生存期(PFS)数据,吡咯替尼组达12.5个月,对比拉帕替尼组6.8个月。在曲妥珠单抗耐药人群中,吡咯替尼组与拉帕替尼组中位PFS分别为12.5个月和6.9个月。虽然目前总生存(OS)结果尚未成熟,但是吡咯替尼组获益的趋势还是比较明显的,1年OS率达91.3%,提示吡咯替尼联合卡培他滨是晚期HER2阳性乳腺癌一线治疗的可选方案。PERTAIN研究探索了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+AI对比曲妥珠单抗+AI在晚期一线治疗HR阳性且HER2阳性乳腺癌人群(通常称为“三阳性乳腺癌”)的疗效。去年SABCS大会上公布的结果显示双靶组对比单靶组PFS分别为20.6个月和15.8个月,OS分别为60.2个月和57.2个月。对于是否行诱导化疗的分层分析显示:未经诱导化疗组的疗效更佳,提示临床针对HR阳性且HER2阳性这种特殊人群,晚期一线不经化疗直接进行双靶向联合AI治疗的可行性。二线和后线治疗目前HER2阳性乳腺癌公认的后线可选用的标准治疗方案还是比较有限的。2020年12月由徐兵河教授团队新发表在《转化医学年鉴》( ATM )的一项Meta分析纳入PHENIX、PHOEBE、KATE2、EMILIA、EGF100151、Cameron、Pivot、Martin等共13项随机对照研究。结果显示:对于曲妥珠单抗经治患者,包括T-DM1在内的6种治疗方案中,吡咯替尼联合卡培他滨是最有可能改善PFS的治疗选择,这项研究再次印证了PHOEBE研究的结果,同时也奠定了吡咯替尼在晚期二线治疗中的首选地位。DESTINY-Breast01研究旨在探索ADC类药物DS-8201用于此前接受过T-DM1治疗后进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。去年SABCS大会上,DESTINY- Breast 01研究结果再次更新,中位随访时间20.5个月的情况下,仍有37例患者(约占1/5)的患者在持续治疗中。更新后的主要研究终点客观缓解率(ORR)为61.4%,中位PFS时间为19.4个月,中位OS为24.6个月,疾病控制率(DCR)达到97.3%。可见,DS-8201的未来不可估量。TKI在脑转移患者中的疗效HER2阳性晚期乳腺癌中,高达50%的患者会发生脑转移。2020年,TKI在脑转移治疗中的优势不断被印证。HER2 CLIMB研究旨在探索图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨对比安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨在HER2阳性晚期乳腺癌人群及伴有脑转移人群的疗效与安全性。2020年ASCO大会公布的结果显示:图卡替尼组显著降低颅内进展,同时,降低近一半的死亡风险;ESMO大会更新结果提示无论是否有脑转移,所有患者均观察到PFS和OS的获益,且图卡替尼组新发脑转移灶的发生率也低于安慰剂组。2020 SABCS大会更新的结果中,研究组的获益趋势与前述一致。PERMEATE是一项由河南省肿瘤医院闫敏教授发起的针对HER-2阳性晚期乳腺癌脑转移患者的单臂、前瞻性、开放性 II 期临床研究,该研究旨在探索吡咯替尼联合卡培他滨在该人群中的疗效及安全性,总计纳入了61例患者,去年ESMO大会公布,中期分析的52例患者颅内客观缓解率(CNS-ORR)达到76.9%,再次印证了小分子TKI在脑转移患者中的治疗优势。NALA研究是评估奈拉替尼+卡培他滨对比拉帕替尼+卡培他滨用于至少接受过二线及以上治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。2020 SABCS大会公布结果提示奈拉替尼+卡培他滨可使基线有CNS转移的患者明显获益。脑转移患者中,两个治疗组的CNS-PFS分别为12.4个月和8.3个月,奈拉替尼+卡培他滨治疗组在数值上更优。展望2021年,HER2阳性晚期乳腺癌治疗新方向蔡莉教授:HER2阳性乳腺癌治疗仍存在很多未满足的临床需求,展望2021年:期待进一步探索不同机制药物的联合应用,比如单抗联合TKI,机制协同,优势互补;抗HER2联合节拍化疗,增强ADCC效应;探索三药联合方案,比如HER2单抗+PD-1+化疗,免疫时代可能是抗HER2诊疗的未来;不断探索抗HER2药物的耐药机制及如何能克服耐药,这是临床急需解决的难题;目前,国内原研双特异性抗体的研发进展不逊于欧美,期待更多种类国产药物的问世,希望2021年公布的研究结果给我们带来更多的提示。疫情反复为患者的诊疗带来不便,对于HER2阳性乳腺癌患者这一特殊人群,应该如何保障治疗的延续性和规范性?蔡莉教授:由于最近国内局部疫情的反复以及春节返乡客流的增加,防疫工作仍然不可轻视。本着让肿瘤患者能少出门就少出门、能不出门就不出门的原则,如果可行,尽量将问题在线上解决,简化治疗手段,静脉药物转成口服用药,采用副作用相对较少、易处理的、当地医院能可及的药物,最大程度上帮助到患者。对HER2阳性患者而言,由于靶向治疗的特殊性,应尽量避免药物治疗的中断。在当地医院,若治疗药物可及,则最好在当地治疗;若药物实在不可及,也可考虑小于六周内停药,待复诊后再根据具体情况进行剂量的调整。对于外地或无法及时复诊的乳腺癌患者,为了保证患者的诊疗,您采取了哪些远程诊疗模式? 您的患者可以通过哪些途径和您保持沟通?蔡莉教授:首先,疫情期间,我们开展了患者自愿扫码关注我院公众号的活动。我们会定时在公众号发布相关的医疗常识或者科普文章,保障患者的知情权益;互联网医院已经上线,更加方便患者就医。其次,科室医生都拥有自己的患者微信群,每个微信群都由科室的相关人员在管理。医院的相关通知我们会即时发布在微信群当中。患者如果有诊疗或者用药的相关问题也可以随时在群里提问。医生可以随时和患者电话或者微信进行沟通。再者,我们也会定时召开患者关爱活动。2020年全年,我科室共召开线上患教会议20余场次,累积患者上线3万余人次。对患者普及疾病相关知识的同时,我们也会对患者提出的问题给予解答,患者的满意度非常高。疫情和春节期间,对于HER2阳性晚期乳腺癌的维持治疗,您建议哪些治疗选择?蔡莉教授:晚期乳腺癌是难以治愈的疾病,维持治疗是晚期乳腺癌治疗的有效手段,目的是延长生存期,提高生活质量,所以治疗的连续性显的尤为重要。对于未使用过曲妥珠单抗或者符合再使用的患者,CLEOPATRA研究提示妥妥双靶联合多西他赛的治疗方案为患者带来了更好的生存获益。同时,CSCO指南晚期一线也推荐了吡咯替尼联合卡培他滨作为未使用过曲妥珠单抗或曾使用曲妥珠单抗,但符合再使用患者的可选方案。所以对于无法进行入院输注治疗的患者来说,此时,吡咯替尼联合卡培他滨口服的维持治疗,在疫情的关键时期不失为一个优选方案。对于曲妥珠单抗耐药的一线和二线患者,口服的TKI类药物吡咯替尼联合卡培他滨是CSCO指南的I级推荐,同时可更好的满足疫情期间治疗的便捷性需求。这类患者应该关注持续、足量用药的同时,也应重视不良反应的管理,提前进行不良反应的预防和干预,尽量避免因不良反应停药,而导致的疾病进展。
殷咏梅教授:HER2 阳性乳腺癌 CSCO 指南更新要点解读|2021 CSCO 指南大会肇庆市第一人民医院乳腺疾病诊疗中心马德奎肿瘤时间4月24日 18:12关注人表皮生长因子受体-2 (HER-2
[乳腺癌高峰论坛] 病理完全缓解(pCR)能否作为乳腺癌患者新辅助治疗后临床结局的替代指标?作者:肿瘤瞭望 日期:2016/4/22 17:42:43肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。在新药问世过程中,由于转移性乳腺癌存在可评价病灶以及短期随访可能观察到的临床结局,药物疗效评价容易获取 刘真真 河南省肿瘤医院乳腺癌诊疗中心 在新药问世过程中,由于转移性乳腺癌存在可评价病灶以及短期随访可能观察到的临床结局,药物疗效评价容易获取;而早期乳腺癌术后辅助治疗由于缺乏可观察病灶,短期随访较难获取药物的疗效评价。新辅助治疗作为局部晚期乳腺癌的标准治疗,在新药疗效观察中的优势颇受关注。治疗有效率是否均能转化为生存获益,继而在术后辅助治疗中推广,是临床医生所面临的问题。 NSABP B-18和B-27研究显示:获得病理完全缓解(pCR)预示着良好的预后,那么,是否在所有新辅助治疗中都是如此?pCR能否作为乳腺癌患者新辅助治疗后临床结局的替代指标? 早期JCO(2014.12)发表的一篇综述中分析了29项临床试验结果,不同试验采用的pCR定义不同,其中17项试验采用标准的pCR定义(乳房与腋窝均无浸润癌与原位癌成分或仅有原位癌成分ypT0ypN0或ypT0/isypN0);11项试验将pCR定义为乳房无浸润癌成分,不考虑腋窝状态(ypT0/isypN0/+);另1项研究没有pCR的定义描述。纳入研究的pCR率从3%至48%不等(中位16%)。研究结果显示,pCR与DFS、OS无显著相关性,新辅助治疗对pCR的提高并未转化为相应的生存获益。依据不同治疗组别进行的亚组分析结果显示,仅剂量强度和剂量密度与标准剂量组间对比显示获得pCR的患者DFS和OS上均有获益,其他组间比较未见相关性。依据不同pCR定义的组间比较,也未显示pCR与DFS和OS的相关性。 实际上,以上研究的结论同美国乳腺癌新辅助治疗协作组(CTNeoBC)的一项荟萃分析结论非常相似,该研究回顾分析了12个乳腺癌新辅助试验(其中8个也纳入了以上研究),结果发现pCR可以作为独立预后指标,但不能预测长期生存。 NSABP B-18和B-27试验首次报道了新辅助化疗后pCR与预后的改善相关,而在其后的队列研究和meta分析中亦有证实。基于这些结论,pCR在新辅助治疗中成为主要研究终点。新的抗HER-2药物帕妥珠单抗由于在新辅助治疗中有提高pCR率的效应获得美国FDA的快速批准。欧洲药品管理局也在考虑将早期高危乳腺癌患者pCR率的提高作为新药批准条件。然而,关于pCR作为临床获益的替代指标的有效证据仍是缺乏的,因此美国FDA和欧洲药物管理局声称,新药在获得快速批准后,DFS和OS的获益证据仍需验证。 2011年,圣安东尼奥乳腺癌大会(SABCS)报告的GeparTrio研究,共入组患者2072例,先接受2个周期TAC方案新辅助化疗,根据疗效调整治疗,无效者(非进展)随机接受4个周期NX(长春瑞滨+卡培他滨)方案化疗或继续接受4个周期TAC方案化疗;有效者随机接受4个或6个周期TAC方案化疗。结果显示: * 三阴性和HER-2阳性型患者pCR反应率高,Luminal型患者pCR反应率则低; * 对于Luminal A型和Luminal B(HER-2阳性)型乳腺癌,获pCR患者与未达pCR患者的DFS无差异,即pCR并不能带给患者DFS的获益; * 但根据疗效调整治疗方案却可以改善DFS;对于三阴性和HER-2阳性型乳腺癌,根据疗效调整治疗方案不能给患者带来DFS获益,但获pCR者DFS显著改善; * 获益最大的是Luminal B型(HER-2阴性)患者,无论是调整治疗方案还是获得pCR者,DFS均有改善。 而2015年圣安东尼奥会议(SABCS)报道的Geparsixto研究显示,三阴性乳腺癌患者新辅助化疗中,pCR可以转化成DFS获益;CALGB40603同样支持pCR可以作为替代远期生存的指标。这两个试验似乎可以得出结论:早期三阴性乳腺癌新辅助化疗所致pCR可以带来预期生存获益,因此可以对早期三阴性乳腺癌新辅助化疗追求pCR持肯定态度;而对HER-2阳性患者,曲妥珠单抗联合化疗较单独化疗组能明显提高pCR率,结果同辅助治疗中联合应用有更好临床结局的结论一致。 而NOAH(新辅助曲妥珠单抗)研究的最新结论也提示在达到pCR患者中有更好的生存获益。NeoALTTO研究显示新辅助抗HER2治疗后实现pCR的患者的EFS和OS优于未获得pCR的患者,认为pCR率可以转化为生存率。但ALTTO辅助治疗研究却认为不能将pCR率转化为生存获益,所以大家对pCR率的改善是否等同于EFS和OS的改善存在争议。这可能与入组患者的异质性、治疗模式的差异相关,但仍需进一步的研究。 回顾以上研究,我们发现虽然对于pCR的争议仍然存在,但对于pCR的认识却有明显提高。乳腺癌的不同分子分型不仅预示着不同的预后,且对新辅助化疗的反应率也不同。高复发风险的三阴性乳腺癌和HER-2扩增型乳腺癌有更高的pCR率,且其pCR可能具有预测预后的意义,这类患者的新辅助化疗可适当追求pCR,若患者无希望获得pCR,应尽早手术,避免无谓的方案调整或疗程延长;而对于恶性程度较低的乳腺癌亚型,如Luminal A、Luminal B(HER-2阳性)乳腺癌,新辅助化疗时应根据疗效及时调整治疗方案,不宜追求pCR。 综上所述,我们在临床工作中开展新辅助化疗时,应根据乳腺癌的不同分子亚型采取不同的治疗策略,适宜地追求pCR。而在临床研究设计中分析pCR作为生存获益的替代指标时,除了患者群体和对治疗反应的异质性以外,也要考虑pCR的定义,不同治疗方案,以及术后其他辅助治疗(化疗与内分泌)等潜在的影响因素。
西达本胺获批乳腺癌新适应症,抗癌明星药HDAC抑制剂再下一城!2020年01月18日肇庆市第一人民医院乳腺疾病诊疗中心马德奎会议报道整理:肿瘤资讯来源:肿瘤资讯2019年11月29日,国家药品监督管理局(NMPA)正式批准组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂西达本胺(爱谱沙)联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌的治疗。2020年1月4日,欣逢“中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会2019年度总结会”于北京盛大召开,在大会的新药专场西达本胺上市会隆重举行,众多专家、大咖莅临参会,共同见证中国原创新药西达本胺继淋巴瘤治疗之后,在乳腺癌领域再次谱写新的传奇!耿翠芝教授、冯继锋教授本次上市会特邀江苏省肿瘤医院冯继锋教授和河北医科大学第四医院耿翠芝教授担任大会主持。开场期间,孙燕院士、张嘉庆教授、马军教授、朱军教授等通过VCR视频短片,对西达本胺获批乳腺癌新适应症表示了祝贺。HDAC抑制剂研发与临床应用前景宁志强博士在上市会的学术汇报环节,深圳微芯生物科技股份有限公司宁志强博士详细介绍了西达本胺的研发历程。宁博士谈到,不同于化疗和传统靶向治疗,表观遗传治疗是一种独特类型的靶向治疗,并不局限于某个特定的基因。基于微芯的核心技术“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”,他们发现,只有苯酰胺类HDACi具有诱导肿瘤细胞分化的分子机制。而进一步的探索表明,CS055(西达本胺)能够以十分独特的方式与HDAC结合,从而导致差异化的表观遗传调控作用。西达本胺自2002年发现到2014年获批外周T细胞淋巴瘤(PTCL)适应症,经历了12年研发之路。此次,基于江泽飞教授牵头进行的,全国22个中心参与的Ⅲ期研究ACE的结果,西达本胺获批乳腺癌新适应症,为国内乳腺癌患者带来了全新的治疗选择。目前,西达本胺用于弥漫大B细胞淋巴瘤,以及联合PD-1/PD-L1用于多种类型淋巴瘤和实体瘤的探索也正在进行中,期待西达本胺能够为我们带来新的奇迹!西达本胺--从淋巴瘤走向乳腺癌张清媛教授随后,来自哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授围绕“西达本胺--从淋巴瘤走向乳腺癌”这一主题进行了精彩的分享。张教授介绍,在外周T细胞淋巴瘤、B细胞淋巴瘤以及急性髓系白血病中广泛存在着表观遗传突变或化学修饰变异,而HDAC抑制剂能够很好的逆转血液肿瘤的表观遗传状态异常。1064例PTCL真实世界研究显示,西达本胺治疗下,患者的中位OS达到了惊人的400天(13.1月)。而乳腺癌中同样存在着明显的表观遗传状态异常,在西达本胺治疗HR+晚期乳腺癌的探索研究(ACE研究开放期)中,20例HR+晚期乳腺癌患者中位无进展生存时间(PFS)达到了7.6个月,客观缓解率(ORR)为20%(4例PR)。患者对联合方案治疗不仅具有较好的耐受性,而且血液学不良反应可控可管理。这一研究综合结果为注册性Ⅲ期试验提供了有力的支持。中国原创新药西达本胺临床研究及心路历程江泽飞教授之后,中国人民解放军总医院第五医学中心的江泽飞教授针对“中国原创新药西达本胺临床研究及心路历程”这一主题详细讲述了参与西达本胺临床研究的亲身经历和心得体会。当前,HR+晚期乳腺癌进入内分泌治疗+靶向时代,各种靶向药物与内分泌治疗药物的联合已取得显著临床获益,但内分泌治疗+靶向并不是适合所有患者,即便是CDK4/6抑制剂的问世仍未解决一些问题,比如耐药、内脏转移预后差等。在西达本胺拿到外周T细胞淋巴瘤适应症后,江教授就如何进一步在其他肿瘤中扩大适应症提出了自己的思考。在进行综合考虑后,他选择了HR+阳性,既往接受过内分泌治疗的乳腺癌,进行了Ⅲ期ACE研究的探索。事实证明,ACE研究达到了主要研究终点,西达本胺联合依西美坦治疗组的PFS取得了显著的优势。因为ACE研究不同寻常的思路与令人惊喜的结果,研究结果入选2018年ESMO大会十大主题报告,而这是全球首次发布的表观遗传调节剂在实体肿瘤中的阳性结果。会后江教授很快收到《柳叶刀肿瘤》(The Lancet Oncology)约稿,并发表了研究结果。江教授强调,中国原研药走向世界舞台需要大胆的尝试和勇敢的探索。目前,CSCO BC数据库中录入的数据已经达到6万余例,预计在2020年会突破10万例。通过大数据库的分析发现,随着新药的问世,目前HR+患者在内分泌治疗和化疗之间,会更倾向于选择内分泌治疗。而针对西达本胺,未来还有更多的有益探索。随后,耿翠芝教授对会议内容进行了总结,并再次强调了HDAC抑制剂西达本胺目前获批的适应症为HR阳性HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌,与依西美坦联合用于既往接受过内分泌治疗的绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌。目前,西达本胺已经开展患者援助项目,首次购药2个月(4盒)后,赠送援助2个月(4盒);再次购买2个月(4盒),援助6个月(12盒),为广大中国患者带来了福利。
西达本胺联合用药治疗乳腺癌III期临床试验究终点深圳微芯生物科技股份有限公司(以下简称“微芯生物”)自主研发的全新分子体、国际上首个口服剂型的亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂、国家1.1类新药西达本胺(爱谱沙)联合依西美坦治疗雌激素受体(ER)阳性晚期乳腺癌与依西美坦单药对照、多中心、随机双盲III期临床试验完成。表观遗传异常是肿瘤患者产生继发耐药的重要生物学基础,西达本胺作为选择性的表观遗传调控剂在前期的乳腺癌耐药机制研究中展示出可以改善耐药并增敏已有治疗药物的作用。在已完成的入组人群为绝经后雌激素受体阳性、HER-2阴性、经既往内分泌治疗(辅助或解救)复发/转移的晚期乳腺癌患者的关键性III期临床试验中,西达本胺联合依西美坦与单用依西美坦相比,可显著延长患者的无进展生存期(PFS),其中在有内脏转移的患者中差异更明显。同时,西达本胺联合依西美坦在客观缓解率、临床获益率方面均优于安慰剂联合依西美坦。不良反应特点与既往使用西达本胺单药报道相似,大部分患者可以耐受。这是在全球首次确证HDAC抑制剂联合其他靶向药物可以有效改善肿瘤耐药并进一步增敏对靶向药物的疗效,西达本胺联合依西美坦为既往内分泌治疗复发/进展晚期乳腺癌患者提供了一种更优的治疗选择。关于西达本胺西达本胺(商品名:爱谱沙 / epidaza)是微芯生物自主研发的具全球专利保护的全新分子体、国际首个亚型选择性组蛋白去乙酰化酶(HDAC)口服抑制剂、属于选择性的表观遗传调控剂。西达本胺为苯酰胺类HDAC亚型选择性抑制剂,针对第I类HDAC中的1、2、3亚型和第IIb类的10亚型,具有对肿瘤发生发展相关的表观遗传异常的重新调控作用。西达本胺通过抑制相关HDAC亚型以增加染色质组蛋白的乙酰化水平来引发染色质重塑,并由此产生针对肿瘤发生的多条信号传递通路基因表达的改变(即表观遗传改变)。西达本胺直接抑制血液及淋巴系统肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡;诱导和激活自然杀伤细胞(NK)和抗原特异性细胞毒T细胞(CTL)介导的肿瘤杀伤作用,对机体抗肿瘤细胞免疫具有整体调节活性;西达本胺还通过表观遗传调控机制,诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化(EMT)等作用,进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。2014年12月,获国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准上市,其首个适应症为复发及难治性的外周T细胞淋巴瘤,同时,单药及联合其他抗肿瘤药物针对其他血液肿瘤、实体瘤及HIV的临床研究正在美国、日本、中国及中国台湾等国家和地区同步开展。关于乳腺癌乳腺癌是全球及我国发病率最高的女性恶性肿瘤。2017年中国肿瘤登记年报显示,当年中国女性乳腺癌新发病例达27.9万,并且以每年2%的速度递增。因乳腺癌死亡病例达6.95万,在低于45岁女性中,乳腺癌位居癌症死因的首位,并且呈现年轻化趋势。雌激素受体阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的70%,内分泌治疗是该类患者的主要治疗方式,但经内分泌治疗后复发或疾病进展的患者出现的内分泌耐药问题是严重影响该类患者后续治疗选择的重要因素。内分泌治疗联合其他靶点药物可克服内分泌耐药,显著延长患者的无进展生存期。美国FDA已批准3个CDK4/6抑制剂和1个m-TOR抑制剂用于此类患者的内分泌联合治疗,但目前尚未获得中国CFDA的批准。关于微芯生物微芯生物是由资深留美归国团队创立于2001年的生物医药领域的领军企业,专长于原创小分子药物研发,具备完整的从药物作用靶点研究到临床候选药物开发及产业化的能力,拥有一支专长于原创新药研发的技术、管理和知识产权队伍。微芯生物以自主创建的“基于化学基因组学的集成式药物发现及早期评价平台”为其核心竞争力,以“原创、安全、优效”为其目标,致力于为患者提供可承受的创新机制治疗药物。在开发针对重大疾病、有全球专利保护及临床效果独特的创新小分子药物等方面均取得了多项突破性进展。公司也是国家重大科技专项的首批“创新药孵化基地”,独立承担了多项国家“863”和重大新药创制科技专项项目, 2013年荣获国家科学技术进步奖一等奖。2017年西达本胺获国家知识产权局颁发的发明专利金奖。
2021年第九届西江乳腺疾病高峰论坛筹备会议纪要2021-02-28西江乳腺疾病高峰论坛核心成员在台山市华济医院召开了第九届西江乳腺疾病高峰论坛筹备会议。参加人员有肇庆市第一人民医院马德奎主任、阳江市第一人民医院陈计赏主任、云浮市人民医院郑高平主任、肇庆市第二人民医院陈华锋主任、廉江市人民医院黄恒主任、清远市妇幼保健院余文洁主任、广西梧州市桂东人民医院陈坤院长助理及广东医科大学附属第二医院陈曹臻主任,湛江市妇幼保健院史文婷主任和韶关粤北人民医院罗智辉主任因故缺席。会议首先回顾了在清远召开的第八届西江乳腺疾病高峰论坛,首次采用了线上+线上的模式举办,整体效果满意,对一些不足的细节进行了讨论。大家一致认为第八届西江论坛丰富了我们的办会形式,让我们在面对复杂情况下举办会议充满了信心。由于西江乳腺疾病高峰论坛目前涵盖了广东省六个市和广西一个市,共9家医院,为了让各个市均有举办会议的机会,会议决定自2021年开始每年举办两次西江论坛,上半年和下半年各举办一次。举办方采用轮流制,各个成员原则上机会均等。根据前八届西江论坛举办的情况,会议决定2021-6-5~2021-6-6在湛江市举办第九届西江乳腺疾病高峰论坛第一次会议,广东医科大学附属第二医院陈曹臻主任为大会主席。2021-10-30~2021-10-31在广西梧州市举办第九届西江乳腺疾病高峰论坛第二次会议,广西梧州市桂东人民医院陈坤院长助理为大会主席。会议讨论了第九届西江乳腺疾病高峰论坛第一次会议开会地点、规模、会议形式、讲题设置、嘉宾邀请、经费筹措、人员接待、疫情防控等方面,广泛听取大家意见,最后形成共识,并以会议纪要的形式发布,要求各成员遵照执行。广东医科大学附属第二医院陈曹臻主任负责整理、协调。会议讨论了第九届西江乳腺疾病高峰论坛第二次会议的方向性问题,未讨论具体细节。具体运作方案由陈坤院长助理策划安排,方案在第九届西江乳腺疾病高峰论坛第一次会议结束时由全体成员讨论确认。会议还讨论相关的其它问题。最后会议认为,由于疫情有不确定因素存在,如果有疫情方面的考量,我们随时将线下的会议改为线上的会议。其它筹备会确定的内容则不会改变。本次筹备会圆满完成了会议议程,达到了预期效果。筹备会让大家对第九届西江论坛明确了方向、确定了任务、增强了信心,大家彼此增进了友谊。2021年第九届西江乳腺疾病高峰论坛一定会办得更好! 第九届西江乳腺疾病高峰论坛第一次会议主席陈曹臻 2021-3-8
三阴性乳腺癌(TNBC)是指雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达均为阴性的一类乳腺癌,占所有乳腺癌患者的15%-20%,这类乳腺癌的恶性程度高、肿瘤侵袭性强、预后较差。转移性TNBC(mTNBC)的治疗通常以化疗为主,但患者的平均总生存期(OS)仅为12至18个月,生存获益有限,治疗策略急需改进。肇庆市第一人民医院乳腺疾病诊疗中心马德奎肇庆市第一人民医院乳腺疾病诊疗中心马德奎多种实体瘤的临床研究均证实免疫治疗可有效延长患者生存,这种治疗方式也有望为TNBC患者提供更多的治疗选择。在肿瘤的免疫治疗中,以免疫检查点抑制剂(ICIs)的研究最为成熟,ICIs可阻断免疫抑制受体,改善肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的细胞毒性和增殖能力。当前最广泛使用的ICIs包括PD-1及其配体PD-L1的抑制剂、以及CTLA-4抑制剂。与其他亚型的乳腺癌相比,TNBC的一些特征可能使其对免疫治疗的响应更佳。首先,已有研究显示高肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)水平的患者经ICIs治疗的预后更好,而TNBC患者有更多的TILs。其次,TNBC患者肿瘤和免疫细胞上 PD-L1高表达,这为ICIs提供了直接的作用靶点,与抗PD-1治疗的疗效息息相关。此外,TNBC具有更多的非同义突变,以此产生肿瘤特异性新抗原,从而激活新抗原特异性T细胞的抗肿瘤免疫应答。基于上述理论基础,Tanya E. Keenan等在J Natl Compr Canc Netw杂志(IF= 9.316)发表了一篇题为“Role of Immunotherapy inTriple-Negative Breast Cancer”的综述,梳理了当前ICIs及其他新型免疫制剂治疗TNBC的相关临床研究(图1)。▼ 图1.三阴性乳腺癌的免疫治疗及联合药物1 ICI 单药治疗尽管TNBC对ICIs的治疗响应高于激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌,但单药ICIs的疗效仍然差强人意。不同研究纳入的TNBC患者既往治疗和PD-L1表达情况不同,经单药ICIs治疗的缓解率约在5%到23%之间。KEYNOTE-012Ib期研究中,帕博利珠单抗一线或后线治疗32例PD-L1阳性mTNBC的ORR为18.5%。而进一步扩大样本量的II期研究却显示,对于CPS1的患者,接受帕博利珠单抗二线及以上治疗的ORR仅为5.7% (KEYNOTE-086A),而一线治疗的ORR能达到21.4%(KEYNOTE-086B),提示一线治疗阶段就使用免疫治疗或许可以取得更好的疗效。KEYNOTE-119 III期研究纳入了既往接受过1-2线治疗的mTNBC患者,与化疗相比,单药帕博利珠单抗治疗并不能显著提升ORR,OS和PFS。PD-L1抑制剂单药治疗mTNBC的效果同样不佳。JAVELIN Ib 期研究中,58例患者接受Avelumab单药二线或后线治疗的ORR仅为5.2%。此外,阿替利珠单抗后线治疗mTNBC的研究中,即使是PD-L1阳性的患者,ORR 也仅有 10% ,PD-L1阴性亚组并未观察到疾病缓解。(表1)2 免疫合化疗治疗晚期乳腺癌与单药ICIs相比,PD-1/L1抑制剂联合化疗的治疗策略对于mTNBC更具优势。帕博利珠单抗联用抗微管抑制剂艾瑞布林治疗mTNBC的ORR可达26.4% 。白蛋白紫杉醇联用阿替利珠单抗的研究结果更为惊艳,患者ORR高达39.4%,中位PFS达到9.1个月。在此基础上,IMpassion130 III期研究也进一步验证了该联合方案的有效性。经白蛋白紫杉醇联合阿替利珠单抗治疗后,PD-L1阳性患者的PFS比化疗组延长了2.5个月,OS延长7个月。正是基于该研究的结果,FDA和欧盟批准了阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇用于PD-L1阳性mTNBC的治疗,这也是首个获批的TNBC免疫治疗方案。第二项获批的TNBC免疫治疗方案为帕博利珠单抗联合化疗(白蛋白紫杉醇/紫杉醇/吉西他滨+卡铂)。之所以被FDA加速批准,正是基于KEYNOTE-355 III期临床试验的结果:帕博利珠单抗联合化疗(白蛋白紫杉醇/紫杉醇/吉西他滨+卡铂)一线治疗PD-L1阳性(CPS10)的TNBC,可使疾病进展和死亡风险降低35%,中位PFS延长近4个月。(表2)3 免疫联合化疗治疗早期TNBCICIs联合化疗也针对早期TNBC的治疗进行了探索。I-SPY 2研究表明,在紫杉醇序贯AC的基础上联用帕博利珠单抗新辅助治疗,患者的pCR率可提升近三倍(60% vs 22%),如此显著的疗效可能与蒽环类药物提高瘤内免疫效应分子、促进抗原呈递及处理的免疫刺激作用相关。然而,GeparNuevo研究中,度伐利尤单抗联合白蛋白紫杉醇序贯EC的方案却未能改善患者的病理缓解情况。另外,KEYNOTE-522研究结果显示,帕博利珠单抗免疫治疗组比化疗组的pCR率提高了13.6%,18个月EFS率提高6%,但该研究中淋巴结阴性患者获益较少,这种五药联合方案的可行性有待进一步的随访数据验证,并需要与远期免疫相关毒性进行权衡。近来,针对早期高危或局晚期TNBC新辅助治疗的 NeoTRIPaPDL1研究中,阿替利珠单抗组与对照组的pCR率并无显著差异。(表3)4 免疫治疗联合靶向治疗为了克服mTNBC对PD-1/L1抑制剂的原发耐药,一些研究也尝试了免疫联合靶向治疗的策略。临床前研究表明,PARP抑制剂可以提高BRCA缺陷TNBC模型的细胞质DNA并激活STING蛋白,从而促进I型干扰素和T细胞瘤内浸润。人乳腺癌的转化研究也表明,BRCA1/2突变与免疫浸润、T细胞介导的细胞溶解等呈负相关。TOPACIO研究考察了PARP 抑制剂尼拉帕利联用帕博利珠单抗治疗BRCA突变进展或转移性TNBC的疗效和安全性,患者的ORR为47%,中位PFS为8.3个月。与既往尼拉帕利单药治疗TNBC的研究(OlympiAD研究和EMBRACA 研究)数据相比,ORR偏低(55% 和 62%),而PFS却略高一些(5.5 和5.8个月)。类似地,MEDIOLA研究中奥拉帕利联合度伐利尤单抗治疗mTNBC的结果也与奥拉帕利单药临床研究的数据接近。由于以上两个研究中联合治疗组与PARP抑制剂单药尚无头对头的比较,免疫治疗联合PARP抑制剂对mTNBC 的疗效仍有待进一步探索。AKT抑制剂是另一类被用于ICIs联合治疗的重要靶向药物。免疫治疗耐药与抑癌基因PTEN的缺失相关,而PTEN是AKT的负调节因子,抑制AKT可以增加记忆型肿瘤特异性淋巴细胞的扩增。紫杉烷类药物联合AKT抑制剂ipatasertib和阿替利珠单抗的Ib期研究初步数据显示,26例患者的ORR为73%,疾病缓解不受PIK3CA/AKT1/PTEN突变状态和PD-L1表达的影响。此外,MEK抑制剂与ICIs的联合疗法也引起了广泛关注。临床前研究表明,抑制MEK可上调PD-L1和主要组织相容性复合物的表达,并增强对PD-1/L1抑制的抗肿瘤免疫应答。COLET II期研究探索了紫杉烷类药物联合MEK抑制剂考比替尼和阿替利珠单抗对于初治TNBC患者的疗效和安全性,紫杉醇组和白蛋白紫杉醇组的ORR分别为34.4%和29.0%,中位PFS分别为3.8和7.0个月5 新型免疫制剂目前,针对TNBC未满足的临床需求,一些新型的免疫制剂也在临床开发中。Bempegaldesleukin(NKTR-214)是一种IL-2通路激动剂。它可以优先激活IL-2b受体,使效应T细胞扩增超过调节性T细胞。NKTR-214联合纳武利尤单抗治疗TNBC的ORR为13.2%,且患者的疾病缓解与PD-L1状态无关。CAR-T 是一种靶向肿瘤抗原的新型疗法,近年来也被尝试用于乳腺癌的治疗。选择这种治疗方式时,需要防止危及生命的不良反应发生。一项研究纳入了6例瘤内注射mRNA-转染c-MET CAR T 细胞的转移性乳腺癌患者,并未发现一级以上的CAR T细胞相关不良反应。6 免疫治疗的biomarker为了筛选最有可能从单药ICIs治疗获益的患者,并开发克服ICIs耐药的联合疗法,寻找预测TNBC免疫治疗疗效的biomarker至关重要。目前已确证的biomarker仅有两项:错配修复缺陷和免疫细胞PD-L1表达。除此之外,TNBC免疫治疗潜在的biomarker还包括高肿瘤突变负荷(TMB)、TILs和免疫浸润的转录特征。7 总结与展望尽管已经有免疫治疗药物在TNBC领域获批,但目前仍有许多亟待解决的临床问题。例如PD-L1阴性或既往接受过PD-1/L1治疗的TNBC患者该选择何种治疗方式、如何有效减少免疫相关的毒副作用等等。除了本文中介绍的免疫单药、免疫联合治疗、新型免疫制剂的相关研究外,目前也有许多新的治疗策略正在探索当中,包括ICIs抑制剂联合化疗或靶向药物,Toll样受体9(TLR9)激动剂、乳腺癌疫苗、新抗原疫苗等新型免疫制剂的联合策略(表6)。相信随着这些研究结果的不断涌现,免疫治疗会给TNBC患者提供更为安全有效的治疗选择。参考文献1.Keenan TE, Tolaney SM.Role of Immunotherapy in Triple-Negative Breast Cancer. J Natl Compr Canc Netw.2020 Apr;18(4):479-489.2.Cortes J, et al.Pembrolizumab plus chemotherapy versus placebo plus chemotherapy for previouslyuntreated locally recurrent inoperable or metastatic triple-negative breastcancer (KEYNOTE-355): a randomised, placebo-controlled, double-blind, phase 3clinical trial. Lancet. 2020 Dec 5;396(10265):1817-1828.